Ačkoli teoretická termodynamika interakcí antigen-protilátka je dobře známa, jejich praktické použití v detekci nebo detekci autoprotilátek je vzácné. Stanovení optimální afinity k funkčním protilátkám umožňuje maximální terapeutický přínos. Blízkost protilátek byla studována po půl století a po desetiletí od nástupu afinitní chromatografie se stal mocným nástrojem. Afinita popisuje interakci v osobním kontaktním místě. Znalost příbuznosti, jakož i struktury a vlastností antigenu, je nezbytná pro posouzení asociace mezi afinitou a potenciálem pro funkční protilátky. Kromě blízkosti však existuje ještě další vazebný koncept, který je celkovou vazebnou silou interakce mezi multi-valenčním antigenem a multivalentní protilátkou. Navzdory zjevným rozdílům mezi těmito dvěma pojmy se často používají pojmy blízkosti a spolehlivosti nejasně. Zvažte dvě z nich.

Co je to členství?

Vztah je síla propojení paratopu jedné molekuly protilátky s epitopem patřícím do molekuly antigenu. Popisuje interakci v osobním kontaktním místě. Znalost příbuznosti, jakož i struktury a vlastností antigenu, je nezbytná pro posouzení asociace mezi afinitou a potenciálem pro funkční protilátky. Je založen na stejných termodynamických principech, kterými se řídí jakákoli restorativní biomolekulární interakce, stejná vazebná síla, která umožňuje imunitnímu systému bojovat s infekcemi. A síla představuje sílu specifické vazby mezi protilátkou a jejím antigenem. Přesné a přesné stanovení afinity pro interakce antigen-protilátka je důležitým opatřením pro stanovení prahu a potenciálního prahu pro terapeutickou protilátku. Z termodynamického hlediska je blízkost vyjádřena jako součet všech atraktivních sil, což vede ke zvýšení pevnosti spojení a snížení pevnosti spojení.

Co je Avidity?

Spolehlivost je další nutkavý koncept, který je často zaměňován s intimitou; Ve skutečnosti oba termíny odkazují na koncept síly vazby, ale spolehlivost označuje celkovou sílu vazby antigenu směsi polyklonálních protilátek. Spolehlivosti je dosaženo, když se multivalenční antigen váže s bivalentní protilátkou v roztoku nebo když váže protilátku ke dvěma monovalentním molekulám antigenu na povrchu. Na rozdíl od příbuzenství popisuje spolehlivost interakce mezi ligandem a několika místy v ligandu. Jednoduše řečeno, avidita je vazebná síla mezi multi-valenční protilátkou a antivirovým antigenem. Vyhnutí se nelze popsat termodynamickými termíny a je získáno kinetickými měřeními. Spolehlivost protilátky závisí na účinku vazebných míst jednotlivých protilátek, ale větší než vazebná afinita, protože všechny interakce protilátka-antigen musí být přerušeny současně pro všechny exkrece protilátky.

Rozdíl mezi příbuzností a spolehlivostí

Definice příbuznosti a spolehlivosti

Termíny blízkost a spolehlivost se někdy používají zaměnitelně jako synonyma. Ve skutečnosti oba pojmy odkazují na pojem závazné síly. Vztah je definován termodynamickým měřením stupně vazby mezi protilátkou a antigenem, zatímco celková síla spojující vícerozměrnou protilátku s mno valenčním antigenem se nazývá spolehlivost nebo jinak známá jako „funkční afinita“. Spojení vazebného místa protilátky k jedinému epitopu antigenu, ale spolehlivost je plná síla vazebné síly antigenu směsi polyklonálních protilátek. Spolehlivost je také známá jako funkční afinita.

Vznik

Termín bratrství se týká interakce mezi protilátkou a nehomogenním ligandem, jako je hapten, zatímco termín avidia představuje celkovou vazebnou energii mezi protilátkami a multi-valenčním antigenem. Konsolidační konstanta je míra afinity protilátky k epitopu. Vyhnutí se nelze popsat termodynamickými termíny a je získáno kinetickými měřeními. Z termodynamického hlediska je blízkost vyjádřena jako součet energie blízkých intermolekulárních atraktivních a odpudivých sil mezi antigenním determinantem a jeho vazebným místem.

Biologický význam

Blízkost protilátek může hrát klíčovou roli při určování biologické aktivity protilátek. Je tedy nutné charakterizovat odpověď protilátek z hlediska blízkosti a velikosti a pochopit, jak afinita protilátky může ovlivnit konkrétní analýzu. Termín aviditis je někdy používán synonymně s blízkostí, ale je často používán popisovat schopnost protilátek tvořit stabilní komplexy s antigeny. Avidita je kumulativní síla velkého počtu sloučenin, které vážou jednotlivé protilátky.

Vztah a spolehlivost. Srovnávací schéma

Shrnutí afinity a spolehlivosti

Přes jejich rozdíly jsou pojmy konvergence a spolehlivost často používány vágně. Vztah je schopnost vázat paratop jedné molekuly protilátky k epitopu patřícímu k molekule antigenu a může být detekován pouze jedním monovalentním fragmentem Fab. Toto je součet všech atraktivních sil, které způsobují pokles spojovací síly, což způsobuje pokles pevnosti spoje. Spolehlivost je zase známá jako síla vazby a funkční afinita mezi multi-valenční protilátkou a antivalentním antigenem. Naměřená vazebná energie odráží spolehlivost protilátek mezi protilátkami a jejich příslušnými antigeny. Na rozdíl od blízkosti nemůže být spolehlivost popsána termodynamickými termíny a je získána kinetickým měřením.

Reference

  • Obrázek Kredit: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c7/Figure_42_03_04.jpg
  • Král, David J .. Software a inženýrství monoklonálních protilátek. Boca Raton, Florida: CRC Press, 1998. Tisk
  • Schoenfeld, Yehuda a další. Autoprotilátky. Amsterdam, Nizozemsko: Elsevier, 2011. Tisk
  • Prohlášení, Pascal a další. Afinitní chromatografie: metody a protokoly. Berlín, Německo: Springer, 2000. Tisk
  • Deshpande, US Enzyme Immunity: Od koncepce po vývoj produktu. Berlín, Německo: Springer, 1996. Tisk
  • Reddehase, Matthas J. Cytomegaloviry. Pool, Velká Británie: Caister Academic Press, 2013. Tisk